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免疫T細胞用(yong)生物力“釣(diao)”出腫瘤細胞
2020-06-02 06:21:35來源︰科技日報編(bian)輯︰

免疫治(zhi)療通(tong)過激活(huo)免疫T細胞的功能(neng),可(ke)特異型性識別並消滅腫瘤細胞。探析(xi)免疫T細胞表面受體對腫瘤細胞上(shang)新抗原(yuan)的識別機制(zhi),是免疫學領域的研究難點(dian)。

21日,記(ji)者從浙江大學了解(jie)到(dao),該校醫學院陳偉教授課題組聯合中科院生物物理研究所婁繼忠團隊(dui)在國(guo)際期刊《分子細胞》發表最(zui)新研究成果,揭示了T細胞表面受體精準特異性識別非我抗原(yuan)的分子機制(zhi),為尋找(zhao)腫瘤新抗原(yuan)以及基于(yu)新抗原(yuan)的T細胞免疫治(zhi)療提(ti)供了基礎理論和技術支持。

早在2014年,陳偉教授便發文(wen)指出︰TCR與(yu)激動型的抗原(yuan)分子之間(jian)會產生特異性相互作(zuo)用(yong),且生物力可(ke)以增強這份(fen)作(zuo)用(yong),從而放大“自我”與(yu)“非我”抗原(yuan)之間(jian)的差別。

此次(ci)研究中,陳偉帶領團隊(dui)對這個過程中的分子機制(zhi)進行了深入挖掘(jue)。他們發現,T細胞通(tong)過TCR分子與(yu)“非我”抗原(yuan)相互作(zuo)用(yong)後,生物力促使“非我”抗原(yuan)的構象發生變化並與(yu)TCR形(xing)成“逆鎖鍵”,TCR與(yu)非我抗原(yuan)“粘貼(tie)”更加緊密且相互作(zuo)用(yong)增強;同(tong)時(shi),對于(yu)“自我”抗原(yuan),不發生上(shang)述構象變化。

“這個生物力,就好(hao)像(xiang)釣(diao)魚時(shi)給魚竿的一個拉(la)力——一拉(la)魚竿,魚與(yu)魚鉤(gou)更加吃緊。”陳偉介紹,在不加力的na)榭魷攏ldquo;自我”與(yu)“非我”抗原(yuan)與(yu)TCR的結(jie)合時(shi)間(jian)差不多;但(dan)是在加力的na)榭魷攏ldquo;非我”抗原(yuan)與(yu)TCR的結(jie)合時(shi)間(jian)要(yao)長出十幾倍。生物力通(tong)過引(yin)發抗原(yuan)呈遞分子的構象變化,多部(bu)級聯放大“自我”和“非我”抗原(yuan)的差別,幫助TCR實現精準的“非我”抗原(yuan)識別。

陳偉表示,研究結(jie)果對未(wei)來新lv)乖yuan)的精確預測、新興免疫治(zhi)療藥(yao)物的開(kai)發,以及優化疾病(bing)臨床免疫治(zhi)療方案均有(you)推(tui)動作(zuo)用(yong)。(記(ji)者江耘 實習生洪恆飛 通(tong)訊員柯溢能(neng))

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